SYNCH-studie

Achtergrond:
Metabole dysfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD; voorheen NAFLD) en de daaropvolgende steatohepatitis (MASH; voorheen NASH) nemen wereldwijd sterk toe, parallel aan de stijging van obesitas en type 2 diabetes mellitus. MASH kan leiden tot leverfibrose, levercirrose, een verhoogd risico op cardiovasculaire aandoeningen en een hogere mortaliteit. De pathofysiologie van MASH is multifactorieel, waarbij het darmmicrobioom een causale rol lijkt te spelen. Een pilotstudie heeft aangetoond dat modulatie van het darmmicrobioom via fecale microbiota transplantatie (FMT) van veganistische donoren resulteerde in een histopahtologische afname van leverontsteking.

Doel van de studie:
Deze studie onderzoekt of dagelijkse toediening van FMT-capsules van veganistische donoren, gecombineerd met next-generation probiotica, kan leiden tot histopathologische verbetering van MASH.

Studieopzet:
De studie duurt 24 weken, waarin deelnemers willekeurig worden toegewezen aan een behandeling met FMT-capsules van veganistische donoren of placebo-capsules. Alle deelnemers ontvangen daarnaast drie next-generation probiotica (Anaerobutyricum soehngenii, gepasteuriseerde Akkermansia muciniphila en Bifidobacterium animalis, subsp. lactis) en prebiotica (fructo-oligosacchariden). Zowel aan het begin als aan het einde van de studie wordt een leverbiopsie en een MRI uitgevoerd (een klinisch leverbiopt van maximaal 32 weken oud kan als ingangsbiopt worden gebruikt, en deelname zonder MRI is ook mogelijk).

Inclusie criteria:

• Patiënten met klinische verdenking op MASH en fibrose (wij kunnen hierop nader screenen d.m.v. FibroScan en als tweede stap leverbiopsie).
• 18-75 jaar
• Biopt-bewezen MASH; biopt <32 weken voor screening verricht met: SAF-steatosescore ≥1, activiteit ≥2, fibrose <4.

 Exclusie criteria:

• Andere leverziekten, levercirrose, of levertransplantatie
• Meer dan 14 (vrouwen) of 21 (voor mannen) eenheden alcohol per week
• Behandeling met GLP1-receptor agonist
• Bariatrische chirurgie
• Groot cardiovasculair event in afgelopen 6 maanden
• Actieve maligniteit
• Immuungecompromiteerd
• Tamoxifen, methotrexaat of amiodaron-gebruik
• Pre- of probioticagebruik
• Andere contra-indicaties voor een leverbiopsie of trialdeelname.

Deelnemende centra:
Amsterdam UMC

Contact:
Quinten Augustijn, Arts-onderzoeker
Onno Holleboom, Principal Investigator
Email: q.j.augustijn@amsterdamumc.nl