DeFiD studie

Achtergrond:

Fibreuze dysplasie (FD) is een zeldzame genetische aandoening, veroorzaakt door een mutatie in het GNAS-gen. Deze mutatie leidt ertoe dat gezond bot wordt vervangen door fibreus weefsel in één bot (monostotische ziekte) of meerdere botten (polyostotische ziekte). De FD laesies kunnen zorgen voor pijn, breuken, misvormingen, verminderde mobiliteit en een verminderde kwaliteit van leven.

Er is geen curatieve therapie voor FD. Echter, Denosumab, een RANKL-inhibitor, liet veelbelovende resultaten zien in eerdere muis studies en observationele studies als mogelijke behandeling van FD.

Doel van studie:

Het doel van de studie is te onderzoeken of 2 injecties met Denosumab à 3 maanden de klinische, radiologische en biochemische manifestaties van FD laesies kunnen verbeteren vergeleken met placebo.

Studieopzet:

Deelnemers zijn 1 jaar geïncludeerd in de studie. Voor de eerste 6 maanden worden zij gerandomiseerd tot Denosumab of placebo à 3 maanden.  Daarna volgt een open-label fase gedurende 6 maanden met Denosumab à 3 maanden.

Inclusie criteria:
– Patiënten met FD diagnose en gesloten groeischijven (>18 jaren)
– Pijn op de locatie van de FD laesies, niet verbeterend op adequate pijnmedicatie en zonder mechanisch component, zoals een (dreigende) fractuur
– Maximale of gemiddelde pijn score op VAS ≥ 4
– Verhoogde lesionale botactiviteit, gedefinieerd als verhoogde bot turnover markers (ALP, P1NP or CTX) of verhoogde activiteit in minimaal één laesie op de Na[18F]-PET/CT of bot scintigrafie
– Normale waardes van calcium, PTH en vitamine D (suppletie is toegestaan)
– Behandelde hypofosfatemie (gedefinieerd als >0.7 mmol/L tijdens twee metingen)
– Goede mondhygiëne (laatste tandarts bezoek maximaal 12 maanden geleden)

Exclusie criteria:
– Actieve zwangerschapswens, zwangerschap of borstvoeding
– Pijn niet gerelateerd aan FD
– Ongecontroleerd endocriene aandoening
– Onbehandeld vitamine D deficiëntie, hypocalciëmie of hypofosfatemie
– Behandeling met bisfosfonaten of Denosumab < 6 maanden voor inclusie
– Voorheen bijwerkingen bij Denosumab behandeling
– Onvermogen om aan studievereisten te voldoen
– Slechte, onbehandelde dentale hygiëne, zonder wens voor behandeling
– Behandeling met andere medicijnen die het skelet kunnen beïnvloeden zoals hogere doseringen van corticosteroïden

Deelnemende centra:
Leids Universitair Medisch Centrum
Radboud Universitair Medisch Centrum

Contact:
Sophie Huisman, Arts-onderzoeker
Natasha Appelman-Dijkstra, Principal Investigator
Email: bot@lumc.nl